Раковые клетки известны тем, что умеют скрываться от иммунной системой организма, что затрудняет лечение. Но многообещающий новый тип генно-инженерных Т-клеток, способных эффективно уничтожать солидные раковые опухоли, изменит ситуацию.
Несмотря на способность раковых клеток уклоняться от обнаружения Т-киллерами, есть способ усовершенствовать их «работу». Один из подходов заключается в использовании Т-клеток с химерным рецептором антигена (англ. Chimeric antigen receptor или сокращенно CAR), генетически модифицированных клеток с новым рецептором, который позволяет им связываться с раковыми клетками и убивать их .
Разные виды рака отличаются разными типами антигенов, и каждый вид иммунотерапии CAR Т-клетками предназначен для борьбы с определенным раковым антигеном. CAR Т-клетки использовались для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и неходжкинской лимфомы с показателями успеха от 35% до 70%, но были менее успешными при лечении солидных раковых опухолей.
Теперь исследователи из Онкологического центра Питера Маккаллума в Австралии проверили эффективность нового вида CAR Т-клеток при лечении солидных опухолей.
«Хотя терапия CAR Т-клетками была одобрена при некоторых типах рака крови, таких как лейкемия, лимфома и миелома, эффективность CAR Т-клеток при солидных опухолях ограничена, — объясняет Пол Нисон, автор исследования. — Это связано с такими факторами, как плохое размножение CAR Т-клеток и истощение при борьбе с опухолью».
В качестве альтернативы исследователи использовали более молодую Т-клетку, похожую на стволовую. Их назвали Т-стволовыми CAR Т-клетками (T stem-like CAR T-cells). Они отличаются повышенной способностью к размножению и сохраняются в организме в течение длительного времени. Испытания с новыми клетками дали многообещающие результаты.
«Важно, что эти Т-стволовые Т-клетки CAR обладают улучшенной противоопухолевой функцией в чашке для культивирования и в четырех доклинических моделях. Фактически, они полностью уничтожили ранее существовавшие солидные опухоли в сочетании с иммунологическим препаратом анти-PD — 1», — пишут ученые.
PD — 1 представляет собой белок контрольной точки на Т-клетках, который действует как выключатель, не давая киллерам атаковать другие клетки в организме. Моноклональные антитела, нацеленные на PD — 1, могут блокировать это связывание, усиливая иммунный ответ организма против раковых клеток. Исследователи создали полностью функциональные Т-стволовые Т-клетки CAR за шесть дней вместо стандартных двух недель, что сделало процедуру рентабельной и масштабируемой.
Они надеются протестировать Т-клетки CAR следующего поколения в клинических испытаниях на педиатрических пациентах с трудно поддающимся лечению раком крови, прежде чем лечить другие виды рака.
Исследование опубликовано в журнале Science Translational Medicine.
