Генетики из Токийского университета разработали лекарство на основе ДНК для лечения онкологических заболеваний. Предварительные исследования подтвердили его эффективность для борьбы с раковыми клетками шейки матки и молочной железы человека в лабораторных испытаниях, а также для лечения меланомы в эксперименте на мышах.
Лекарствам на основе нуклеиновых кислот трудно отличить здоровые клетки от раковых, отмечают ученые. Это может привести к опасным иммунным реакциям из-за «ложного» срабатывания. Чтобы преодолеть эту проблему, исследователи разработали искусственные ДНК необычной формы — в виде шпилек. Они фиксируются только на молекулах, которые активно экспрессируются только в раковых клетках, и вызывают сильный иммунный ответ.
Принцип работы лекарства. Изображение: Akimitsu Okamoto, University of Tokio
Для своего лекарства ученые синтезируют две молекулы ДНК, каждая из которых закручена в форме заколки для волос. Свое изобретение они назвали oHP (сокращение от английского «oncolytic hairpins» — онкологическая шпилька).
oHP чувствительны к микро-РНК miR — 21, которая активно экспрессируется в некоторых типах онкологических клетках. Когда «шпильки» встречаются с такой РНК, все три молекулы объединяются, и в результате серии последовательных слияний образуется одна большая длинная ДНК. Такая молекула становится «заметной» для иммунитета, в результате организм начинает бороться против раковых клеток.
Уменьшение опухолей у мышей через 15 дней после лечения. Изображение: Kunihiko Morihiro et al., J. Am. Chem. Soc.
Исследователи протестировали работу своего лекарства in vitro («в пробирке») на клеточных культурах, выращенных из клеток рака шейки матки и молочной железы человека, а также in vivo («в живых клетках») на лабораторных мышах. Во всех случаях oHP не только помогали уничтожить опухоли, но также предотвращали дальнейший роста раковой ткани. Исследователи планируют провести дополнительные тестирования безопасности лекарства перед началом клинических испытаний на людях.
