Лечение трех пациентов в Китае привело к ремиссии заболеваний. Исследование опубликовано в журнале Cell.
Китайские исследователи сообщили об успехе первых испытаний CAR-T терапии генетически модифицированными клетками от здорового донора для лечения аутоиммунных заболеваний. Замена собственных клеток пациента на донорские сделает клеточную терапию доступнее.
Для CAR-T терапии традиционно используют Т-лимфоциты пациента. Извлеченные клетки покрывают белками CAR, которые нацелены на В-клетки — лимфоциты, которые участвуют в работе гуморального иммунитета. Готовые клетки повторно вводят в организм человека. Такое лечение уже используют против некоторых видов рака и аутоиммунных заболеваний.
Сложность и высокая стоимость лечения связана с необходимостью разрабатывать «лекарство» индивидуально для каждого пациента. Поэтому ученые исследуют возможность получения Т-лимфоцитов у доноров.
Китайские ученые получили T-лимфоциты из крови 21-летней женщины и покрыли их белками CAR, которые распознают CD19. Это рецептор, обнаруженный на поверхности B-клеток. С помощью CRISPR–Cas9 ученые удалили в донорских клетках пять генов, чтобы предотвратить атаку сконструированных лимфоцитов на организм рецепиента и защитную иммунную реакцию.
Первой в мае 2023 года лечение получила 42-летняя женщина с аутоиммунной миопатией. Это заболевание поражает скелетную мышечную ткань, что приводит к слабости и утомляемости. Два других пациента — мужчины 45 и 57 лет — страдали от агрессивной формы склероза. Они начали лечение в июне и августе 2023 года.
После инъекции CAR-T-клетки размножались, нацеливались и уничтожали все B-клетки рецепиента, включая патогенные клетки, связанные с аутоиммунными заболеваниями. Биоинженерные клетки сохранялись у пациентов в течение нескольких недель, прежде чем исчезли. В результате в организме сформировались новые здоровые B-лимфоциты.
По словам ученых, через два месяца после лечения женщина достигла ремиссии, которая сохранялась в течение полугода. Аутоантитела у нее упали до неопределяемых уровней, а мышечная сила и подвижность значительно улучшились. У мужчин также подтвердили улучшение симптомов: перестала формироваться рубцовая ткань и снизился уровня аутоантител. При этом ни у одного из участников не было выраженной воспалительной реакции на трансплантат.
Хотя требуются более длительные наблюдения эффективности лечения. Исследователи полагают, что использование модифицированных иммунных клеток, полученных от доноров, поможет фармкомпаниям создать массовое производство лекарства для терапии заболеваний.
