Ученые Пенсильванского университета разработали мощное противораковое соединение из Aspergillus flavus — токсичного гриба, связанного со смертями археологов в древних гробницах.
Исследователи выделили из грибка класс молекул, получивших название асперигимицины. Они относятся к классу рибосомально синтезированных и посттрансляционно модифицированных пептидов (RiPPs). Хотя в бактериях известны тысячи таких соединений, в грибах они почти не изучены: их удалось обнаружить лишь в считаных случаях из-за сложности очистки.
Впервые для поиска подобных молекул ученые объединили метаболический и генетический анализ. Изучив несколько штаммов Aspergillus, они выбрала A. flavus как наиболее перспективного кандидата.
После очистки четырех вариантов асперигимицинов выяснилось, что два из них активно подавляют рост клеток лейкемии. Третий вариант, модифицированный с помощью липидной молекулы из пчелиного маточного молочка, оказался столь же эффективен, как одобренные противораковые препараты цитарабин и даунорубицин.
Фото гриба. Изображение: Bella Ciervo
Асперигимицины нарушают деление клеток, блокируя образование микротрубочек — ключевых структур митоза. Важно, что препараты практически не влияли на клетки рака молочной железы, печени, легких, а также на бактерии и другие грибы. Это указывает на их высокую селективность — важнейшее качество для будущих противоопухолевых лекарств.
Кроме того, ученые нашли похожие генетические кластеры в других грибах, что открывает перспективу создания целого класса терапевтических соединений. Следующий шаг — тестирование асперигимицинов на животных моделях, после чего возможно начало клинических испытаний.
Aspergillus flavus долгие годы считался крайне опасным. После открытия гробницы Тутанхамона в 1920-х годах смерть нескольких участников экспедиции породила легенду о «проклятии фараона». Позже выдвинули гипотезу, что причиной могли быть грибковые споры, веками покоявшиеся в усыпальнице.
Аналогичный случай произошел в 1970-х: после вскрытия гробницы Казимира IV в Польше 10 из 12 исследователей скончались в течение нескольких недель. Впоследствии в гробнице обнаружили A. flavus, споры которого могут вызывать тяжелые легочные инфекции у людей с ослабленным иммунитетом.
