Ученые из Института фармакологических исследований Марио Негри представили результаты исследования генетических факторов, повлиявших на тяжесть течения коронавирусной инфекции. Анализ жителей провинции Бергамо, эпицентра пандемии в Италии, показал, что тяжелая форма пневмонии чаще развивалась у носителей вариации генов, унаследованных от неандертальцев.
Исследователи опросили 9 733 человек из города и провинции Бергамо о клиническом и семейном анамнезе, связанном с пандемией. На основе ответов в анкете ученые сформировали три группы по 400 человек для дальнейшего анализа. В первую вошли те, у кого инфекция протекала в тяжелой форме, во вторую — в легкой форме, третья группа включала людей, которые не заразились вирусом.
Влияние генетических факторов показало то, что у людей, перенесших инфекцию в тяжелой форме, чаще были родственники, которые умирали от коронавируса. Исследователи взяли образцы ДНК у выбранных участников и проанализировали их с помощью ДНК-микрочипа. Это технология, которая анализирует геном в поиске сотни тысяч вариаций (полиморфизмов). Ученые изучили около 9 млн генетических вариантов для каждого участника и обнаружили область ДНК, связанную с различными проявлениями заболевания.
Исследование показало, что тяжелое течение заболевание чаще наблюдалось у носителей неандертальского гаплотипа. Примерно у 7% жителей Италии наблюдается ряд вариаций нуклеотидов, которые наследуются вместе и образуют гаплотип — совокупность этих вариаций. Тяжелая пневмония у таких людей развивалась в два раза чаще, а интенсивная терапия и искусственная вентиляция легких требовалась в три раза чаще.
Три из шести вариацией генов, связанных с риском, унаследованы от неандертальцев, отмечают исследователи. Это гены CCR9 и CXCR6, ответственные за привлечение лейкоцитов и вызывающие воспаление во время инфекций, и ген LZTFL1, который регулирует развитие и функции эпителиальных клеток дыхательных путей. Исследование выявило еще 17 геномных регионов (локусов), из которых 10 связаны с тяжелым заболеванием и семь — с риском заражения инфекцией.
У древних людей неандертальский гаплотип выполнял защитную функцию, отмечают исследователи, но теперь вызывает чрезмерную иммунную реакцию, которая ухудшает тяжесть заболевания. Исследование влияния генетических факторов на тяжесть развития вирусных инфекций поможет выработать целевую терапию для уязвимых групп.
