Исследователи из Университета Пердью разработали технологию лечения онкологических заболеваний с помощью микроРНК. Модифицированная версия молекулы, нацеленная на раковые клетки, останавливает или замедляет деление клеток и рост опухоли.
Ученые использовали для терапии систему доставки, нацеленную на раковые клетки, внутри которой находились микроРНК — 34а. Это короткая двойная цепь рибонуклеиновой кислоты – цепочка рибонуклеиновых кислот, прикрепленная, как зубцы молнии, к сахарофосфатной цепи. Две нити неравномерно скреплены вместе. Эти некодирующие молекулы РНК в изобилии представлены в здоровых клетках, но в раковых — их количество резко снижается.
Чтобы гарантировать, что модифицированная микроРНК — 34а попадет в раковые клетки, исследователи присоединила двойную цепь к молекуле фолата. На поверхности всех клеток есть рецепторы, которые связываются с фолиевой кислотой и втягивают витамин в клетку, но в раковых клетках их в несколько раз больше, а потому они более чувствительны к терапии.
Крошечные микроРНК — 34а и соединение фолиевой кислоты проникают в плотную ткань опухолей и связываются с рецептором фолиевой кислоты на поверхности клетки. Затем он втягивается внутрь в небольшой мешочек клеточной мембраны. Попав внутрь клетки, часть микроРНК — 34а покидает везикулу и замедляет деление клеток.
Природная РНК быстро разрушается, поэтому, чтобы повысить долговечность терапии, команда стабилизировала микроРНК — 34а, добавив несколько небольших кластеров атомов по длине цепи. Эксперименты на моделях мышей показывают, что модифицированная версия сохраняется в клетках в течение как минимум 120 ч после введения.
Доклинические испытания на мышах показали, что опухоли, обработанные новой терапией, не увеличивались в размерах в течение 21-дневного исследования. В контрольной группе они увеличились за это время в три раза. Кроме того, терапия подавляла активность как минимум трех генов – MET, CD44 и AXL, – которые вызывают рак и устойчивость к другим методам лечения.
Исследователи готовятся к проведению клинических испытаний микроРНК терапии.
