Авторы нового исследования изменили назначение существующего лекарства от рака крови, используя его для уничтожения спящих ВИЧ-инфицированных клеток, которые могут вызвать реактивацию инфекции при прерывании супрессивной антиретровирусной терапии. Препарат может изменить жизнь людей с ВИЧ, избавив от необходимости пожизненного приема лекарств.
Рак крови, такой как лейкемия или лимфома, продуцирует высокие уровни апоптотической В-клеточной лимфомы — 2 (Bcl — 2), белка, который помогает раковым клеткам выживать. Препарат венетоклакс, представляет собой таргетную терапию, миметик BH3, который специфически блокирует Bcl — 2, что приводит к запрограммированной гибели раковых клеток. Теперь ученые впервые использовали препарат для проверки его эффективности против персистирующей ВИЧ-инфекции.
Эксперимент на мышах показал, что не все инфицированные клетки чувствительны к ингибированию Bcl — 2 в течение шестинедельного курса лечения. Поэтому исследователи объединили венетоклакс с другим миметиком BH3, ингибитором Mcl — 1 S63845. Mcl — 1 — еще один белок, способствующий выживанию, и критический регулятор развития и выживания Т-клеток.
Они обнаружили, что лечение одним S63845 в течение трех недель существенно не задерживает восстановление вируса. Однако, используя комбинированное лечение венетоклаксом и S63845 в течение трех недель, исследователи обнаружили, что у 50% мышей вирус рецидивировал через две недели после прекращения АРТ, а у остальных 50% время восстановления составило четыре недели. Сейчас лечение S63845 проходит I фазу клинических испытаний как препарат для лечения рака крови и еще не поступил на рынок.
Исследование опубликовано в журнале Cell Reports Medicine.
