Исследовани показало, что когда у мышей удалили CRTC1, они начали набирать вес. Ученые сделали вывод, что функционирующий ген подавляет ожирение. Однако, поскольку он экспрессируется во всех нейронах головного мозга, конкретные нейроны, ответственные за подавление ожирения, и механизм, присутствующий в этих нейронах, остаются неизвестными.
CREB-регулируемый коактиватор транскрипции 1 (CRTC1) — это белок, кодируемый геном CRTC1 у человека. Его обнаружили в головном мозге и печени плода, а также в сердце, скелетных мышцах, печени, слюнных железах и многочисленных отделах ЦНС у взрослого.
Профессор Сигенобу Мацумура из Высшей школы человеческой жизни и экологии и его исследовательская группа изучали, как CRTC1 подавляет механизм ожирения. Они сосредоточились на нейронах, экспрессирующих рецептор меланокортина — 4 (MC4R).
RTC1 опосредует подавляющие ожирение эффекты рецептора меланокортина — 4 (MC4R).
Иллюстрация: Осакский столичный университет
Известно, что мутации гена MC4R вызывают ожирение, поэтому ученые предположили, экспрессия CRTC1 в нейронах, экспрессирующих MC4R, уменьшит ожирение. Они исследовали влияние потери CRTC1 на ожирение и диабет на специальных мышах.
Оказалось, что животные, лишенные CRTC1 в нейронах, экспрессирующих MC4R, не отличались от контрольных мышей по массе тела на обычном рационе. Однако, когда мышей с дефицитом CRTC1 выращивали на диете с высоким содержанием жиров, они переедали, затем становились значительно более тучными, чем контрольные мыши, и у них развился диабет.
