Исследователи из Университета Рочестера выяснили, как четыре вида летучих мышей доживают до 35 лет без развития опухолей — срок, эквивалентный 180 человеческим годам.
Биологи изучили механизмы противоопухолевой защиты у нескольких видов летучих мышей. Оказалось, секрет их защиты от злокачественных новообразований связан с усиленной работой гена-супрессора опухолей p53, с активным ферментом теломеразой и мощной иммунной системой.
Известно, что центральную роль в защите от рака играет ген p53. У людей мутации в этом гене встречаются примерно в половине всех случаев рака, ограничивая его способность бороться с опухолями. У изученных видов летучих мышей исследователи обнаружили две копии p53 со значительно повышенной активностью по сравнению с человеческим вариантом.
Активность p53 позволяет уничтожать до того, как они станут опасными, потенциально раковые клетки через апоптоз — запрограммированную клеточную смерть. Избыточная активность этого гена могла бы быть вредной, поскольку приводит к гибели слишком большого количества здоровых клеток. Но летучие мыши выработали сбалансированную систему, которая оптимизирует защитные функции p53 без побочного ущерба.
Второй компонент защитного механизма — фермент теломераза, активность которого снижается с возрастом у большинства млекопитающих. У летучих мышей она остается активной на протяжении всей жизни, позволяя клеткам делиться неограниченно и поддерживая регенерацию тканей. Это способствует их долголетию, но в теории должно повышать риск рака.
Именно здесь проявляется эффективность системы сдержек и противовесов: повышенная активность p53 компенсирует потенциальные риски от активной теломеразы, устраняя злокачественные клетки, которые могут возникнуть в результате избыточного деления.
Третий элемент защиты — эффективная иммунная система летучих мышей. Эти животные являются носителями множества смертельных для человека вирусов, включая возбудителей лихорадки Эбола и COVID — 19, но сами не заболевают. Та же иммунная система распознает и уничтожает раковые клетки с удивительной точностью.
Парадоксально, что клетки летучих мышей могут трансформироваться в раковые всего после двух мутаций — у них нет естественного барьера для возникновения рака. Однако мощные механизмы подавления опухолей нейтрализуют злокачественный процесс на ранних стадиях.
Открытие подтверждает эффективность повышения активности p53 как стратегии борьбы с раком. Несколько противоопухолевых препаратов уже нацелены на этот белок, и результаты исследования могут способствовать разработке новых терапевтических подходов. Ученые также рассматривают возможность безопасной модуляции теломеразы для лечения онкологических заболеваний.
