Ученые обнаружили, что мутации в единственном гене FLVCR1 могут вызывать целый спектр тяжелых заболеваний — от нарушений развития нервной системы до пороков костей. Исследование опубликовано в журнале Genetics in Medicine.
Генетики из Медицинского колледжа Бейлора раскрыли загадку множества тяжелых заболеваний, обнаружив их общую причину — мутации в гене FLVCR1. Это открытие объединило казавшиеся несвязанными случаи: от младенческой смертности до серьезных нарушений развития у 30 пациентов из 23 разных семей.
К прорыву привел случай маленького пациента в Техасской детской больнице, у которого наблюдались серьезные задержки развития нервной системы и судороги. Внимание ученых привлек необычный симптом — полное отсутствие у ребенка чувства боли.
Генетический анализ выявил у мальчика редкую мутацию в обеих копиях гена FLVCR1. Это открытие заинтересовало ученых, поскольку ранее этот ген связывали с другими заболеваниями. Анализ, охвативший базы данных ДНК более 12 000 человек с генетическими заболеваниями, выявил еще 29 пациентов с 22 различными мутациями этого гена, 20 из которых ранее не регистрировались.
Лабораторные исследования раскрыли механизм влияния гена на организм. FLVCR1 оказался ключевым регулятором транспорта холина и этаноламина — веществ, критически важных для клеточного метаболизма. Поскольку этот ген активен в разных клетках по всему организму, нарушения в его работе вызывают широкий спектр проблем, объясняют ученые.
Последствия мутаций оказались драматически разными: некоторые дети погибали еще до рождения из-за серьезных пороков развития, у других наблюдались различные нарушения — от микроцефалии до деформации костей. Эксперименты на мышах подтвердили критическую роль гена: его отсутствие у эмбрионов приводило к мертворождению с множественными пороками развития мозга, костей и тяжелой анемией.
Сейчас исследователи работают над потенциальными методами лечения, собирая образцы крови пациентов с мутациями FLVCR1. Значимость открытия выходит за рамки редких генетических заболеваний. Исследование может пролить свет на механизмы распространенных расстройств, связанных с дефицитом холина, включая возрастные повреждения нервов и болезнь Альцгеймера.
